MUL5B Promotor polimorfizm i śródmiąższowe nieprawidłowości w płucach

Powszechny polimorfizm promotora (rs35705950) w MUC5B, gen kodujący mucynę 5B, jest związany z idiopatycznym zwłóknieniem płuc. Nie wiadomo, czy ten polimorfizm jest związany z śródmiąższową chorobą płuc w populacji ogólnej. Metody
Przeprowadzono ślepą ocenę nieprawidłowości śródmiąższowych płuc stwierdzonych u 2633 uczestników badania Framingham Heart Study za pomocą wolumetrycznej tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT). Oceniliśmy związek między nieprawidłowościami a genotypem w locus rs35705950.
Wyniki
Z 2633 skanu CT klatki piersiowej, które zostały ocenione, śródmiąższowe nieprawidłowości płuc były obecne w 177 (7%). Uczestnicy z takimi zaburzeniami byli bardziej narażeni na zadyszkę i przewlekły kaszel oraz zmniejszone pomiary całkowitej zdolności płuc i dyfuzji w porównaniu z uczestnikami bez takich nieprawidłowości. Po dostosowaniu dla zmiennych towarzyszących, dla każdej kopii mniejszego allelu rs35705950, prawdopodobieństwo wystąpienia śródmiąższowych nieprawidłowości w płucach było 2,8 razy większe (95% przedział ufności [CI], 2,0 do 3,9, P <0,001), a prawdopodobieństwo wyraźnego potwierdzenia CT zwłóknienie płuc było 6,3 razy większe (95% CI, 3,1 do 12,7; P <0,001). Chociaż dowody na związek między genotypem MUC5B a śródmiąższowymi nieprawidłowościami płuc były większe wśród uczestników, którzy byli w wieku powyżej 50 lat, historia palenia papierosów nie miała wpływu na związek.
Wnioski
Stwierdzono, że polimorfizm promotora MUC5B jest związany z śródmiąższową chorobą płuc w populacji ogólnej. Chociaż związek ten był bardziej widoczny u osób starszych, wydaje się, że nie ma on wpływu na palenie papierosów. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne, ClinicalTrials.gov number, NCT00005121.)
Wprowadzenie
Subkliniczne śródmiąższowe nieprawidłowości w płucach są względnie częstymi objawami w badaniach obrazowych u osób palących i starszych1. Zgromadzone dowody sugerują, że te nieprawidłowości mogą poprzedzać rozwój klinicznie istotnego zwłóknienia płuc.1-7 Nie wiadomo jednak, czy istnieje związek genetyczny między śródmiąższowe nieprawidłowości płuc i zwłóknienie płuc w populacji ogólnej.
Niedawno wykazano, że polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) (rs35705950) w promotorze genu kodującego mucynę 5B (MUC5B) jest związany z zarówno rodzinnym, śródmiąższowym zapaleniem płuc, jak i sporadycznym idiopatycznym włóknieniem płuc. Dodatkowo, wariant MUC5B był związany ze zwiększoną ekspresją MUC5B w płucach kontrolnych i poziomy transkryptu MUC5B były podwyższone w płucach pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc, w porównaniu z kontrolami.8 Dane sugerują, że wariant MUC5B powodujący zwiększone ryzyko zwłóknienia płuc jest powszechny, ponieważ mniejszy allel rs35705950 występuje w około 20% europejskiej populacji CEPH (Center d Etude du Polymorphisme Humain) w projekcie 1000 genomów.9 Ponadto wariant MUC5B był obserwowany częściej zarówno u pacjentów z rodzinną jak i u osób ze sporadycznymi postaciami zwłóknienia płuc niż u dorosłych bez zwłóknienia płuc, a obecność tego wariantu wiąże się z łagodzić 8-krotnie ryzyko sporadycznego idiopatycznego włóknienia płuc
Na podstawie tych wyników postawiliśmy hipotezę, że osoby z wariantem MUC5B w populacji ogólnej będą miały zwiększoną częstość występowania śródmiąższowej choroby płuc.
[więcej w: anatomia palpacyjna, dentysta Warszawa Bemowo, cyprofloksacyna ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna cyprofloksacyna dentysta Warszawa Bemowo