Upośledzone przetwarzanie prohormonów związanych z zaburzeniami homeostazy glukozy i funkcji nadnerczy ad 5

Nie było żadnych nieprawidłowości w pragnieniu, a osmolalność osocza i moczu była niezmiennie normalna. Stężenia reniny i aldosteronu w osoczu były prawidłowe. Pacjent był klinicznie eutyreozą, bez powiększenia tarczycy. Test na przeciwciała przeciwtarczycowe był silnie pozytywny. Stężenie tyreotropiny w surowicy było nieznacznie wysokie (5,8 mU na litr, prawidłowy zakres, 0,4 do 4); stężenia wolnej tyroksyny (0,7 ng na decylitr [9,0 pmol na litr], normalny zakres, 0,7 do 1,6 ng na decylitr [9,0 do 20,6 pmol na litr]) i wolnej trijodotyroniny (0,27 ng na decylitr [4,1 pmol na litr]; normalny zakres, od 0,20 do 0,50 ng na decylitr [3,1 do 7,7 pmol na litr]) były na dolnym końcu normalnego zakresu. Reakcja tyreotropiny w surowicy na podanie 200 .g hormonu uwalniającego tyreotropinę była prawidłowa (podstawowy, 3,1 .U na mililitr, szczyt [po 40 minutach], 29). Wartości prolaktyny w osoczu przed i po podaniu hormonu uwalniającego tyreotropinę wynosiły odpowiednio 3,7 i 24,1 ng na mililitr. Wyniki te wskazują, że u pacjenta występowała przerywana subkliniczna niedoczynność tarczycy spowodowana przewlekłym autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy.
Dyskusja
Ta kobieta z upośledzoną tolerancją glukozy i reaktywną hipoglikemią miała ledwo wykrywalne stężenie insuliny w osoczu i wysokie stężenia proinsuliny w osoczu – wskazania, że pierwotną wadą było przetwarzanie proinsuliny. Wystąpiła współistniejąca, choć mniej ostra, wada w przetwarzaniu prekursorów kortykotropiny, która doprowadziła do łagodnej hipokortyzolemii. Tak więc, hiperproinsulinemii pacjenta towarzyszyły cechy sugerujące bardziej rozpowszechnione zaburzenie endokrynologiczne.
W odniesieniu do krążących cząsteczek proinsulino-podobnych, wcześniej zgłoszone defekty w przetwarzaniu proinsuliny były spowodowane przez heterozygotyczne mutacje w genie insuliny, które skutkowały syntezą nieprawidłowych cząsteczek odpornych na przetwarzanie.5,6 W innej rodzinie, w której pierwotna wada w Zaproponowano przetwarzanie proinsuliny, 15 pacjentów miało znaczne ilości krążącej prawdziwej insuliny; następnie wykazano związek z genem insuliny.16 Wyniki u naszego pacjenta dostarczają dowodów biochemicznych na podstawowe wady w przetwarzaniu insuliny.
Proinsulina ma około 5 procent biologicznej aktywności insuliny.17 Dlatego przynajmniej w stanie podstawowym komórki beta tego pacjenta rekompensowały niepowodzenie normalnego przetwarzania poprzez wydzielanie dużych ilości proinsuliny, a tym samym utrzymanie normoglikemii na czczo. Połączenie upośledzonej tolerancji glukozy i reaktywnej hipoglikemii 5 godzin po posiłku jest prawdopodobnie związane ze znacznie wolniejszym klirensem proinsuliny (okres półtrwania proinsuliny w osoczu, około 20 minut, w porównaniu do około 4 minut dla insuliny18).
Normalna sekwencja genu proinsuliny i brak jakichkolwiek nieprawidłowo migrujących pików w analizie HPLC insuliny wykluczają samoistną nieprawidłowość w samej cząsteczce insuliny. Insulina jest zwykle wytwarzana przez dwa enzymy rozszczepiające prohormony na cząsteczce proinsuliny (Figura 1). 19 Jedna z nich, prohormonowa konwertaza (PC1), rozszczepia proinsulinę między pozycją 32 a pozycją 33, a drugą, prohormonową konwertazę 2 ( PC2), rozszczepia się pomiędzy pozycją 65 i pozycją 66, a otrzymany produkt pośredni jest wycięty z jego końcowych lizyn lub arginin przez działanie karboksypeptydazy H (znanej również jako karboksypeptydaza E)
[podobne: usg brzucha kraków, lek w saszetkach na przeziębienie, kaletki maziowe ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: kaletki maziowe lek w saszetkach na przeziębienie usg brzucha kraków